Swank, Можно и без фреймворка написать какой-нибудь hello world, но когда будешь разрабатывать реальный проект, то так же, как и в пыхе лучше взять какой-нибудь фреймворк, потому что это позволяет сразу начать решать конкретные задачи, а не писать очередной велосипед.
А т.к. в питоне приложение запускается один раз, нужно будет решать кучу проблем с состоянием приложения, которые уже решены в существующих фреймворках.
Можно использовать его и как cgi, но это далеко не лучшее решение.